Das somatische Syndrom geht ursprünglich auf das Konzept der endogenen Depression zurück und werde mit einem guten Ansprechen auf Antidepressiva in Verbindung gebracht.
Bei Kombination von Antidepressivum und Stressbewältigungstraining kann beispielsweise eine Reduktion der Schmerzen in etwa 65 % der Fälle erreicht werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von sedierenden Arzneimitteln (z. B. Benzodiazepine oder Antidepressiva) bzw. Alkohol besteht die Gefahr einer gegenseitigen Wirkungsverstärkung.
Auch werden in einigen Fällen Antidepressiva, bei denen als zusätzliche Wirkung Schläfrigkeit bekannt ist, oder schwach wirksame Antipsychotika eingesetzt.