They discovered that one core element of the complex, the protein MSL2, possesses a previously unsuspected enzyme activity.
MSL2 is an ubiquitin ligase , an enzyme that marks certain target proteins for degradation .
Ubiquitin ligases work by attaching a short protein called ubiquitin to specific sites in proteins destined for demolition.
www.uni-muenchen.deDabei handelt es sich um eine neuartige Enzymaktivität im zentralen Baustein der Enzymmaschinerie.
Das Protein MSL2 besitzt Ubiquitin-Ligase-Aktivität und kann damit Proteine für den Abbau markieren.
Dafür werden an das Molekül, das zerlegt werden soll, sogenannte Ubiquitin-Ketten angehängt.
www.uni-muenchen.deWhen identifying and tagging soluble proteins, Usa1 establishes the contact between the subunits Der1 and Hrd1.
Furthermore , the researchers discovered that the HRD-ubiquitin ligase binds with other HRD-ubiquitin ligases to form a larger enzyme complex in order to degrade insoluble membrane proteins .
This process is also regulated by the subunit Usa1.
www.mdc-berlin.deBei der Identifizierung und Markierung löslicher Proteine stellt Usa1 den Kontakt zwischen den Untereinheiten Der1 und Hrd1 her.
Die Forscher fanden weiter heraus, dass sich die HRD-Ubiquitin-Ligase mit weiteren HRD-Ubiquitin-Ligasen zu einem größeren Enzymkomplex verbindet, um so auch den Abbau nichtlöslicher Membranproteine bewerkstelligen zu können.
Dieser Prozess wird ebenfalls von der Untereinheit Usa1 gesteuert.
www.mdc-berlin.deThe researchers discovered that the ubiquitin ligase FBXO25 marks this protein with a signal molecule which triggers the disposal process.
“ If there is a defect in the ubiquitin ligase , this mechanism no longer functions .
The tumor cells in question do not destroy themselves and start growing unchecked,” continues Bassermann.
www.mri.tum.deDie Forscher entdeckten, dass die Ubiquitin-Ligase FBXO25 genau dieses Protein mit einem Signalmolekül markiert, damit es von der zellulären Müllabfuhr zerstört wird.
„Ein Fehler in der Ubiquitin-Ligase führt dazu, dass dieser Mechanismus nicht mehr funktioniert.
Die betroffenen Tumorzellen zerstören sich nicht mehr selbst und wachsen unkontrolliert.“, beschreibt Bassermann die Folgen.
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