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Both Nrg1 and BACE1 are expressed throughout the nervous system.
Cleavage by BACE1 results in release of Types I and IV Nrg1 away from the cell surface (horizontal shaded bar), for example around the muscle spindle.
Type III Nrg1 remains initially anchored at the axonal surface via an N-terminal hydrophobic segment (Hy) within the cysteine-rich domain (CRD), and a second BACE1 cleavage results in the release of the EGF domain, which can stimulate cells in the vicinity (e.g. Schwann cells).
www.ngfn.deNrg1 sowie BACE1 werden im gesamten Nervensystem exprimiert.
Spaltung durch BACE1 resultiert in einer Freisetzung der Typ I- und Typ IV-Isoformen von der Zelloberfläche (horizontaler schattierter Balken), zum Beispiel um den Muskelspindel.
Typ III-Nrg1 bleibt zuerst an der Zelloberfläche durch eine N-terminalen hydrophobischen Bereich (Hy) innerhalb einer Cystein-reichen-Domäne verankert, und ein zweiter Schnitt durch BACE1 setzt die EGF-Domäne frei, die Zellen in der Nähe stimulieren kann (zum Beispiel Schwann’sche Zellen).
www.ngfn.deTogether with the growth factor Neuregulin-1, Bace1 is essential for the formation and maintenance of the function of muscle spindles, which ensure a constant muscle tone and protect muscles from overstretching.
As the developmental biologist Dr. Cyril Cheret from the research group of Professor Carmen Birchmeier at the Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) Berlin-Buch demonstrated on mice, the muscle spindles do not form properly when Bace1 is lacking during development.
Moreover, inhibition of Bace1 activity in adult suffices to severely impair muscle spindle function (EMBO Journal, doi:10.1038/emboj.2013.146)*.
www.mdc-berlin.deEs ist zusammen mit einem Wachstumsfaktor ( Neuregulin-1 ) für die Bildung und Funktion von Muskelspindeln nötig, die für einen konstanten Muskeltonus sorgen und Muskeln davor schützen, sich zu überdehnen.
Das hat jetzt der Entwicklungsbiologe Dr. Cyril Cheret aus der Forschungsgruppe von Prof. Carmen Birchmeier am Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch an Mäusen gezeigt. Danach bilden sich die Muskelspindeln nicht richtig aus, wenn Bace1 während der Entwicklung fehlt.
Ist das Enzym im ausgewachsenen Organismus blockiert, sind die Muskelspindeln in ihrer Funktion stark beeinträchtigt (EMBO Journal, doi:10.1038/emboj.2013.146)*.
www.mdc-berlin.deHowever, Bace1, as the enzyme is abbreviated, is full of surprises.
Together with the growth factor Neuregulin-1, Bace1 is essential for the formation and maintenance of the function of muscle spindles, which ensure a constant muscle tone and protect muscles from overstretching.
As the developmental biologist Dr. Cyril Cheret from the research group of Professor Carmen Birchmeier at the Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) Berlin-Buch demonstrated on mice, the muscle spindles do not form properly when Bace1 is lacking during development.
www.mdc-berlin.deDoch Bace1, wie die Forscher das Enzym kurz nennen, ist für Überraschungen gut.
Es ist zusammen mit einem Wachstumsfaktor (Neuregulin-1) für die Bildung und Funktion von Muskelspindeln nötig, die für einen konstanten Muskeltonus sorgen und Muskeln davor schützen, sich zu überdehnen.
Das hat jetzt der Entwicklungsbiologe Dr. Cyril Cheret aus der Forschungsgruppe von Prof. Carmen Birchmeier am Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch an Mäusen gezeigt.
www.mdc-berlin.deThe net effect of this process is resistant hemodenervatsiya.
When V / m, the introduction of botulinum toxin type A developed 2 effects: a direct inhibition ekstrafuzalnyh muscle fibers through the inhibition of alpha motor neurons at the neuromuscular synapse, and inhibition of muscle spindles by inhibition of gamma-motoneurons cholinergic synapses on intrafusal fiber.
Reduced gamma activity leads to the relaxation of the intrafusal muscle spindle fibers and reduces the activity of 1a-afferents.
pharma-base.ruDer Netto-Effekt dieses Prozesses ist resistent hemodenervatsiya.
Wenn V / m, die Einfuhrung von Botulinumtoxin Typ A entwickelt, 2 Effekte: eine direkte Hemmung ekstrafuzalnyh Muskelfasern durch die Hemmung der Alpha-Motoneurone an der neuromuskularen Synapse, und Hemmung der Muskelspindeln durch Hemmung der Gamma-Motoneuronen cholinergen Synapsen auf Intrafusalfaser.
Reduzierte Gamma-Aktivitat fuhrt zur Lockerung der Muskulatur intrafusalen Spindelfasern und reduziert die Aktivitat der 1a-Afferenzen.
pharma-base.ruIn Rebound Therapy, the effect on muscle tone hypertonia or hypotonia is variable.
Low amplitive bouncing in general causes a reducing effect on hypertonia by bombarding the muscle spindle in much the same way as shaking causes a decrease in muscle tone.
High amplitude bouncing can cause an increase in tone by stimulating the stretch receptors.
www.bellicon.comIn der Rebound Therapy ist der Effekt bei Hypertonie und Hypotonie unterschiedlich.
Leichtes Schwingen mit kleiner Amplitude vermindert im Allgemeinen die Effekte der Hypertonie durch Reizung der Muskelspindeln, ähnlich wie man durch Schütteln den Muskeltonus verringert.
Hüpfen mit größerer Amplitude kann eine Erhöhung des Muskeltonus durch Stimulation der Dehnungsrezeptoren erreichen.
www.bellicon.comActivated Type III Nrg1 stimulates Schwann cells ( yellow ovals ) to produce myelin insulation whilst Type I Nrg1 triggers development and maintenance of the muscle spindle.
Nrg1 signaling occurs via the ErbB2/ErbB3 receptors (black/green bars) expressed in Schwann cells and the muscle spindle.
Understanding the physiological functions of BACE1/Nrg1 signaling is essential for the development of safer drugs for the treatment of Alzheimer disease.
www.ngfn.deDas hierdurch aktiviertes Typ III-Nrg1 stimuliert die Bildung der isolierenden Myelinscheiden durch die Schwann’schen Zellen ( gelbe Ovalen ) während aktiviertes Typ I-Nrg1 für die Entwicklung und Aufrechterhaltung der Muskelspindeln unerlässlich ist.
Nrg1-Signale werden durch ErbB2/ErbB3-Rezeptoren (schwarz/grüne Balken) vermittelt, die in Schwann’schen Zellen und in Muskelspindeln exprimiert werden.
Die Eruierung der physiologischen Funktionen von BACE1/Nrg1-Signalen ist unabdingbar für die Entwicklung sichere Medikamente gegen die Alzheimer-Erkrankung. Abb. 2:
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