Gegenanzeigen und mögliche Unverträglichkeiten der Dreierkombination ergeben sich aus denen der Einzelkomponenten; die Wirkung des Mittels muss gegenüber den Risiken einer fixen Kombination abgewogen werden.
Zweitens werden auch die finanziellen Auswirkungen bzw. der Ressourcenverbrauch diskutiert, die einer neuen Empfehlung folgen würden und der Kosten-Nutzen abgewogen.
Jedoch kosten auch die Forschungen im Verlauf des Spiels immer mehr Zeit und Rohstoffe, weshalb das Kosten-Nutzen-Verhältnis genau abgewogen werden sollte.
Gerade bei sehr kleinen Proben (wie zum Beispiel stereotaktischen Biopsaten) müssen Zeit- und Informationsgewinn gegen den damit erkauften Qualitätsverlust abgewogen werden.
Diese werden vom Empfänger aktiv mit bereits angeeignetem Wissen zum Thema (oder benachbarter relevanter Themen) verglichen, abgewogen und eingeschätzt.
