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signaling mechanism of Syk, the signal from the antigen receptor is amplified so that a B cell requires only a small amount of antigen to become fully active.
In addition Mrs Kläseners work showed that not only antigen receptors, but also many other receptors such as B cell co-receptors are residing inside nanoscale membrane domains, also called protein islands, that are altered during B cell activation.
Her results were published in the new open-access journal "eLife".
www.bioss.uni-freiburg.deDurch diesen „ inside-out “ Signalmechanismus wird das Signal welches zur B Zellaktivierung führt verstärkt sodass B Zellen schon nach Bindung weniger Antigenmoleküle voll aktive werden und eine Immunantwort initiieren.
Die weiteren Arbeiten von Frau Kläsener zeigen, dass nicht nur die Antigenrezeptoren sondern auch die B Zell Korezeptoren im Nanobereich in bestimmten Membranarealen anzutreffen sind und dass sich diese Organisation nach der B Zellaktivierung verändert.
Diese Ergebnisse wurden im Fachmagazin „eLife“ veröffentlicht.
www.bioss.uni-freiburg.deIn order to elucidate the further details of the activation of B cells, the researchers introduced Syk and the antigen receptor components into fruit fly cells.
They modified Syk and determined that the cluster is not broken up until the molecule is bound to the inner part of the antigen receptor.
The researchers published their findings in the new open-access journal eLife.
www.bioss.uni-freiburg.deUm die weiteren Details der Aktivierung der B-Zellen zu klären, bauten die Forscher Syk und die Antigenrezeptoren in Zellen von Fruchtfliegen ein.
Sie veränderten Syk und erkannten so, dass erst die Bindung des Moleküls an den inneren Teil des Antigenrezeptors die Cluster auflöst.
Die Ergebnisse haben die Forscher in der Fachzeitschrift eLife veröffentlicht.
www.bioss.uni-freiburg.deSignals from the antigen receptors control the activation and expansion of B cells.
With the Fab based „proximity ligation assay“ (Fab-PLA) Mrs. Kläsener developed a technique that allows, for the first time, to monitor the conformation of antigen receptors at 10-20 nm distances.
With this technique she could demonstrate that, on resting B cells, antigen receptors are multimers that only upon the binding to an antigen are opened.
www.bioss.uni-freiburg.deDurch die Signale dieser Rezeptoren werden die Aktivierung und Vermehrung der B-Zellen gesteuert.
Frau Kläsener entwickelte mit dem Fab-basierten „proximity ligation assay“ (Fab-PLA) eine Technik, die es erstmalig ermöglicht die Konformation der Antigenrezeptoren im Nanobereich zu untersuchen.
Sie konnte dadurch Nachweisen, dass Antigenrezeptoren auf ruhenden B Zellen als multimere Komplexe vorliegen, die sich nach Binden eines Antigens an den Rezeptor öffnen.
www.bioss.uni-freiburg.deSyk is thus the molecular key that opens the receptor cluster and initiates the immune response.
In order to elucidate the further details of the activation of B cells, the researchers introduced Syk and the antigen receptor components into fruit fly cells.
They modified Syk and determined that the cluster is not broken up until the molecule is bound to the inner part of the antigen receptor.
www.bioss.uni-freiburg.deSyk ist damit der molekulare Schlüssel, der die Rezeptorcluster öffnet und die Abwehrreaktion des Körpers startet.
Um die weiteren Details der Aktivierung der B-Zellen zu klären, bauten die Forscher Syk und die Antigenrezeptoren in Zellen von Fruchtfliegen ein.
Sie veränderten Syk und erkannten so, dass erst die Bindung des Moleküls an den inneren Teil des Antigenrezeptors die Cluster auflöst.
www.bioss.uni-freiburg.deThe researchers also demonstrated how the dissociation occurs :
They deleted in B cells the gene encoding the signaling molecule Syk, a kinase that closely cooperates with the antigen receptor.
On B cells without Syk the receptor clusters were still present after they had bound the antigen.
www.bioss.uni-freiburg.deDie Forscherinnen und Forscher zeigten auch, wie die Trennung zustande kommt :
Sie veränderten B-Zellen so, dass diese das Signalmolekül Syk, das mit dem Antigenrezeptor zusammenwirkt, nicht mehr produzierten.
Auf diesen Zellen waren die Rezeptorcluster auch nach der Bindung eines Antigens nachzuweisen.
www.bioss.uni-freiburg.deCurrent progress in these tumors towards improved treatment regimens that target relevant molecular mechanisms of tumor cell survival and growth is hampered by our limited understanding of critical transforming and progression pathways including their chronological sequence and hierarchy of dependence at the stage of overt diagnosed disease.
Malignant tumors of the lymphatic system, the lymphomas and their pattern subset of lymphatic leukemias, are derived from particular stages of lymphocyte development and preserve many of the precursor cell ’ s activation pathways, i.e. those mediated through cytokine or antigen receptors, however, often in a dysregulated fashion.
Our laboratory focuses on targetable molecular events of malignant lymphocyte transformation and evaluation of such pathway dependence, with particular interest in the pathogenetic mechanisms of chronic lymphoid leukemias.
innere1.uk-koeln.deDabei sind zudem die chronologische Sequenz dieser Schritte aber auch deren intrazelluläre hierarchische Relevanz sowie eine diesbezügliche intratumorale klonale Heterogenität zum Zeitpunkt des klinisch fassbaren Tumors wenig verstanden.
Histogenetisch können lymphatische Tumoren von bestimmten Stadien der normalen B- und T-Zellentwicklung abgeleitet werden, wobei viele der wichtigen Signalwege des lymphozytären Vorläufers, wie z.B. durch Zytokin- oder Antigenrezeptoren übertragene Kaskaden, erhalten bleiben, jedoch oft auf fehlreguliertem Niveau.
Im Mittelpunkt unserer Arbeiten stehen potentiell therapeutisch angehbare molekulare Ereignisse im Prozess der malignen lymphozytären Transformation sowie die Evaluation einer differentiellen Abhängigkeit von derartigen spezifischen Veränderungen zwischen erkennbaren Subgruppen chronisch lymphatischer Leukämien.
innere1.uk-koeln.deScientific focus
The role and regulation of antigen receptor signaling in lymphatic oncogenesis
Specific interception in protein kinase interactions in oncogenesis
innere1.uk-koeln.deForschungsschwerpunkte
Bedeutung und Regulation der Antigenrezeptor Signalübertragung in der lymphatischen Onkogenese
Spezifische Inhibition in onkogenetisch relevanten Protein-Kinase Interaktionen
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